Cette avenue doit son nom à la ville d'Écosse d'où est originaire John MacNider, riche homme d'affaires de Québec au 19e siècle. Les MacNider sont parmi les premières familles écossaises à s'établir à Québec au début du Régime britannique. Ils possèdent les seigneuries de Métis (Gaspésie) et de Bélair (Portneuf), des chantiers, des navires transocéaniques ainsi que cinq immeubles commerciaux dans la côte de la Fabrique. En 1811, John MacNider épouse en secondes noces Angelica Stuart Ross, qui a hérité de son père, Murdock Stuart, la propriété située sur le chemin Saint-Louis, dans la partie ouest de Sillery correspondant à l'ancien fief de Monceaux. MacNider y fait construire en 1815 une élégante maison de pierre qu'il dénomme New Kilmarnock. Le domaine passe ensuite à Charles Ross puis à John Graddon, ses neveux par alliance.

La villa de Kilmarnock, décrite comme un « vieux manoir moussu » en 1880, se dresse toujours au même endroit, mais le domaine originel a été loti dans les années 1970. Connue à présent sous le nom de Manoir Kilmarnock, elle est probablement la plus ancienne des villas de Sillery.