Né à Gênes ou Savone, en Italie, le navigateur Christophe Colomb (vers 1451-1506) est considéré comme le découvreur du Nouveau Monde. Pour le compte de l'Espagne, Colomb effectue quatre voyages de découverte s'échelonnant entre 1492 et 1502. Le 12 octobre 1492, alors qu'il croit arriver aux Indes, Colomb atteint probablement une île des Bahamas, puis touche Cuba et Haïti. Au cours des trois années suivantes, il découvre la Dominique, la Guadeloupe et continue son exploration de Cuba. À son troisième voyage, Colomb découvre la Trinité et atteint pour la première fois la côte du continent américain, dans la région de l'Orénoque (Venezuela actuel).

Anciens toponymes
La rue Christophe-Colomb est ouverte en 1844 sous le nom de rue Colomb. Sur une carte de 1875, la partie de cette rue comprise entre les rues Bayard et Montmagny porte toutefois le nom de rue Saint-Georges, en l'honneur de saint Georges, martyr chrétien du 4e siècle. En 1890, la rue Saint-Georges reprend le nom de rue Colomb. Enfin, en 1937, la rue Colomb devient la rue Christophe-Colomb Est, dans Saint-Roch, et Ouest, dans Saint-Sauveur.